Модернизированная вакцина против болезни Лайма обещает результаты первой фазы

Ингрид Хейн, штатный корреспондент MedPage Today, 10 июля 2023 г.

Согласно результатам I фазы испытаний, новая мультивалентная вакцина-кандидат на основе белка внешней поверхности А (OspA) (VLA15) против боррелиоза Лайма (болезни Лайма) оказалась безопасной и вызывала иммуногенность у молодых людей.

Среди почти 200 участников исследования, рандомизированных для получения трехдозовой первичной иммунизации VLA15 с квасцами или без адъюванта в дозах 12, 48 или 90 мкг, иммуногенность была самой высокой на 85-й день при самой высокой дозе и еще выше, когда она содержали квасцы с адъювантом (средний геометрический диапазон титра 61,3-321,7 с адъювантом по сравнению с 23,8-111,5 Ед/мл без адъюванта при 90 мкг).

Безопасность и переносимость были одинаковыми для составов с адъювантом и без адъюванта, при этом нежелательные явления были зарегистрированы у 94-97% участников, получавших промежуточные (48 мкг) и самые высокие дозы (90 мкг) по сравнению с самой низкой дозой (89% с 12 мкг). , 95% ДИ 69,4-94,5). Наиболее частыми нежелательными явлениями были болезненность или боль в месте инъекции; частыми системными реакциями были головная боль у 45%, чрезмерная утомляемость у 25% и миалгия у 25%.

«Эта новая мультивалентная вакцина-кандидат против Лайм-боррелиоза оказалась безопасной и иммуногенной и открывает путь к дальнейшим клиническим разработкам», — сообщили Сюзанна Эдер-Лингельбах, магистр наук из разработчика лекарств Valneva Austria в Вене, и ее коллеги из Lancet Infectioushoods.

«Все дозы и составы VLA15 показали благоприятный профиль безопасности и переносимости и были иммуногенны против всех серотипов OspA, а бустерная доза вызывала значительный анамнестический иммунный ответ», — добавили они.

CDC сообщает примерно о 30 000 случаев болезни Лайма в год в США, но предполагает, что заболеваемость вероятна в 10 раз выше, поскольку данные о ней сильно занижены. Инфекция вызывает лихорадку, головную боль, утомляемость и мигрирующую эритему. Если не лечить, инфекция может распространиться на суставы, сердце и нервную систему.

Чтобы предотвратить инфекцию, вакцина VLA15 нацелена на белок A внешней поверхности (OspA), доминантный поверхностный белок, экспрессируемый спирохетами видов Borrelia в средней кишке клеща, и нейтрализует бактерии до того, как они смогут заразить человека.

«Что делает вакцину OspA особенной, так это то, что она действует во время кормления клеща (что занимает несколько дней) и атакует возбудитель только внутри клеща, предотвращая его передачу», — говорят Ондрей Хайдусек, доктор философии, и Ян Пернер, доктор философии, оба из Чешская академия наук в Ческе-Будеевице, Чешская Республика, написала в сопроводительной редакционной статье.

Формула мультивалентной вакцины нацелена на серотипы OspA видов Borrelia из Северной Америки (B burgdorferi) и Европы (B burgdorferi, B afzelii, B garinii и B bavariensis) и состоит из трех липидированных гетеродимеров OspA (отражающих шесть серотипов Borrelia OspA), экспрессируемых в Escherichia coli.

Это шаг вперед по сравнению с предыдущей прививкой от Лайма, разработанной для людей, — моновалентной вакциной LYMErix.

Хотя эта прививка была лицензирована и доступна с 1998 по 2002 год, она не оставалась на рынке долго после того, как ее связали с аутоиммунным артритом. Потеря доверия к вакцине привела к прекращению ее производства производителем. Примерно в то же время была разработана еще одна вакцина против Лайма (ImuLyme), но она так и не была лицензирована.

VLA15 также отличается тем, что не содержит эпитопа, присутствующего в вакцине LYMErix, который, как считается, связан с развитием аутоиммунного артрита в результате перекрестной реакции с антигеном, связанным с функцией лейкоцитов человека (hLFA1), пишут Хайдусек и Пернер.

Точный механизм независимого от комплемента и антитело-опосредованного ингибирования VLA15 еще не до конца понятен, отметили редакционные статьи, но то, насколько полно вакцина ингибирует B burgdorferi в кишечнике клеща во время его питания, тесно коррелирует с уровнем защитных антител вакцины в крови. .

«Если титр антител против OspA недостаточен во время заражения клещами, спирохеты могут уйти, проникнуть в кожу хозяина и, скорее всего, вызвать инфекцию. Поэтому для поддержания высоких титров защитных антител потребуется ежегодная ревакцинация перед каждым сезон клещей».